5-氨基乙酰丙酸介导的原卟啉IX在胶质瘤肿瘤微环境中的积累及其对基于5-氨基乙酰丙酸的局部肿瘤治疗的意义：文献综述

5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）诱导的原卟啉IX（PpIX）积累广泛用于恶性胶质瘤的荧光引导手术。除其诊断作用外，PpIX还具有光敏、声敏和放射增敏特性，能够实现局部应用的肿瘤治疗。对于这些模态，PpIX的细胞和亚细胞定位是治疗疗效的关键决定因素，因为它定义了活性氧生成位点及随后的生物学效应。在这篇综合性文献综述中，评估了5-ALA诱导的PpIX在胶质瘤及其肿瘤微环境（TME）中的细胞和亚细胞分布。通过结构化的MEDLINE检索确定研究，并评估PpIX在肿瘤性和非肿瘤性细胞成分中定位的证据。积累的数据表明，PpIX不仅定位于恶性胶质瘤细胞中，还分布于TME的多种细胞成分中。先进的成像、单细胞和空间转录组分析表明，PpIX荧光经常与免疫抑制性髓系细胞群和浸润性肿瘤区域对齐。在亚细胞水平上，PpIX以细胞类型依赖的方式定位于线粒体、溶酶体-自噬区室和细胞外结构。这些分布模式为在5-ALA介导的局部治疗研究中观察到的免疫调节、抗血管生成和细胞毒性效应提供了生物学基础。虽然宏观荧光对于荧光引导切除仍具有临床价值，但生物学相关的PpIX微观分布支持了基于PpIX的疗法可能不仅针对肿瘤细胞，还针对免疫抑制和基质区室的概念。因此，对PpIX定位的精细理解对于优化非手术5-ALA为基础的疗法及其在多模式胶质瘤治疗范式中的整合至关重要。