多巴胺在氧诱导视网膜病变小鼠模型中抑制视网膜病理性新生血管形成

病理性新生血管形成是早产儿视网膜病变导致儿童失明的主要原因。抗血管内皮生长因子药物常用于治疗，但其疗效不一和脱靶效应要求寻找替代策略。本研究在模拟ROP发病机制的氧诱导视网膜病变小鼠模型中，探究了视网膜多巴胺动力学与病理性血管生成之间的关系。我们确定了非选择性DA受体激动剂阿扑吗啡、选择性多巴胺D1受体和D2受体激动剂或拮抗剂对病理性新生血管形成的个体效应。通过整合单细胞RNA测序与Müller细胞特异性Drd2敲除OIR小鼠，我们发现Müller细胞中Drd2介导的信号通路在OIR的缺氧缺血阶段协调调控Müller细胞内缺氧诱导因子α和血管内皮生长因子A的生物合成。总的来说，OIR诱导的多巴胺能缺陷和Müller细胞中Drd2活性受损协同加剧了病理性血管生成。