CCR2+单核细胞通过膜结合TGF-β促进记忆性CD8+ T细胞分化

抗原识别后，CD8+ T细胞经历强烈的扩增和分化，产生效应性和记忆性CD8+ T细胞。在急性感染期间，效应性和记忆性CD8+ T细胞命运的空间决定因素尚不清楚。通过整合单细胞RNA测序和空间分辨转录组学，我们揭示了初始CD8+ T细胞采用了一条分化轨迹，其中它们迅速分化为记忆前体细胞和IFN反应细胞，后者代表了效应性T细胞谱系的入口点。在脾脏中，抗原刺激后，单核细胞在很大程度上与CD8+记忆前体细胞共定位。具体而言，与树突状细胞相比，Ly6ChiCCR2+单核细胞亚群促进了记忆性CD8+ T细胞的分化。机制上，单核细胞表达高水平的膜结合转化生长因子-β，其被血小板反应蛋白-1激活，通过Smad信号通路驱动记忆性CD8+ T细胞程序。总之，我们的研究揭示了一种新的CD8+ T细胞命运决定的空间机制，阐明了单核细胞在通过细胞-细胞接触和TGF-β依赖性方式促进记忆性CD8+ T细胞发育中的重要性。