近期结核病家庭接触者气道免疫保护与疾病进展的特征

决定感染结核分枝杆菌后个体保持健康或进展为活动性结核病的局部免疫因素尚未明确。本研究以单细胞分辨率探究了经正电子发射和计算机断层扫描表征的近期结核病家庭接触者（包括控制感染者和疾病进展者）以及活动性结核病诊断患者的支气管肺泡灌洗液中的气道免疫反应。单细胞RNA测序揭示了活动性结核病患者和疾病进展者支气管肺泡灌洗液中存在I型干扰素依赖性和非依赖性中性粒细胞特征。我们报告了气道中性粒细胞与T细胞之间的负相关关系，在进展者和具有中性粒细胞主导气道特征的的活动性结核病患者中，T细胞表现出耗竭、细胞毒性和细胞死亡特征。相反，我们在非进展接触者中发现了以调控、静息和干细胞样相关基因为主导的保护性T细胞特征。我们从结核病接触者早期人类气道反应中的发现揭示了可能决定感染结果的基因、通路和细胞状态，并为制定有效的宿主导向疗法和疫苗策略提供了信息。