基于mRNA的流感疫苗拓宽了人体内的B细胞应答广度

传统的流感病毒疫苗诱导的抗体反应广度有限。基于mRNA的流感病毒疫苗是否能诱导更优的人类生发中心（GC）反应尚不清楚。本研究通过一项观察性研究，评估了连续两个季节接种已获许可的裂解病毒疫苗或研究性基于mRNA的四价季节性流感疫苗的健康年轻成人队列的B细胞应答。基于mRNA的疫苗持续引发了更高的抗体滴度和记忆B细胞频率。在引流淋巴结中，mRNA疫苗接种在两个季节的13名参与者中有5人刺激了持续的生发中心反应，该反应在接种后至少持续了26周。血清IgG库的蛋白质组学分析表明，mRNA疫苗接种增加了疫苗诱导的血清IgG克隆型数量，并促进了已有克隆型内的克隆内扩增。B细胞谱系分析进一步表明，扩增的血清克隆型映射到与GC B细胞相关的亚分支，这与驱动克隆内扩增的持续GC进化相一致。这种抗体库重塑伴随着对抗原性不同的流感病毒结合广度的增加。这些发现揭示了持续的GC反应在拓宽疫苗诱导抗体库中的关键作用。