靶向IRS2的白蛋白结合siRNA递送至多种细胞类型可降低乳腺肿瘤生长

寡核苷酸疗法是一类新型药物，可实现强大且持久的基因表达调控。然而，将小干扰RNA（siRNA）高效递送至肿瘤是治疗面临的一个挑战。本研究证明，与白蛋白结合树枝状聚合物偶联的全化学修饰siRNA，可被高效递送至原发性三阴性乳腺癌乳腺肿瘤内的肿瘤细胞和基质/免疫细胞。siRNA被设计为选择性靶向胰岛素受体底物2（IRS2），这是胰岛素和胰岛素样生长因子（IGF）信号通路中的信号适配器，与侵袭性乳腺癌有关。这些siRNA在不引起高血糖的情况下，降低了肿瘤细胞和基质细胞中的IRS2表达，从而减少了肿瘤生长，这与血管化减少、巨噬细胞极化改变以及上皮-间质转化（EMT）蛋白表达变化相关。这项工作证明，siRNA可以被递送至乳腺肿瘤的肿瘤细胞和特定基质细胞群，并且能够有效且特异性地沉默侵袭性乳腺癌的驱动因子。