CD8+ T细胞分化为NK样效应细胞驱动移植排斥反应

T细胞是移植排斥反应的核心驱动因素，但其分化命运尚不清楚。通过对人肾移植活检组织进行单细胞转录组分析，我们鉴定出一个主要的浸润性CD8+ T细胞亚群，其表现出杀伤细胞凝集素样受体（KLR）+自然杀伤（NK）样特征。小鼠机制研究表明，KLR+亚群在移植后新生，并在排斥的同种异体移植物中主导了CD8+ T细胞浸润。这些NK样CD8+ T细胞高表达干扰素调节因子4（IRF4），而Irf4的缺失破坏了它们的分化并诱导了移植耐受。在治疗方面，共刺激阻断或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制均能显著减少NK样CD8+ T细胞的生成；然而，这些细胞的持续存在最终导致了排斥。值得注意的是，联合使用共刺激阻断和mTOR抑制则完全阻断了它们的生成，并实现了移植耐受。总之，这些发现确定了KLR+ NK样CD8+ T细胞是移植排斥反应的关键介质，突显了需要更有效的策略来阻断其分化以改善移植结局。