AAV NRF2基因疗法在氧化损伤啮齿动物模型中保护视网膜结构与功能

干性年龄相关性黄斑变性是发达国家50岁以上人群视力损害的最常见原因，其特征是氧化蛋白和脂质沉积，导致高敏锐度视力进行性丧失。吸烟是其主要风险因素之一，会引起包括眼睛在内的多个组织氧化应激。我们先前研究表明，表达人NRF2（一种调控氧化损伤反应的转录因子）的腺相关病毒载体（AAV8/Best1-NRF2）在另一种致盲性疾病——视网膜色素变性（同样存在氧化应激）的小鼠模型中减缓了变性进程。本文中，我们的AAV8/Best1-NRF2载体在系统性注射碘酸钠的氧化应激模型中进行测试，该模型常用于模拟干性年龄相关性黄斑变性。碘酸钠对视网膜色素上皮细胞造成急性氧化损伤，而后者为光感受器细胞提供支持。此外，该毒素最终导致光感受器死亡。在大鼠和小鼠的碘酸钠模型中，视网膜下注射AAV8/Best1-NRF2可保护视网膜色素上皮和光感受器，并维持视觉功能。AAV8/Best1-NRF2可能成为包括干性年龄相关性黄斑变性在内的氧化应激性疾病的有效基因疗法。