靶向SOX2蛋白的肽适体在食管鳞状细胞癌治疗中的应用研究

Targeting SOX2 Protein with Peptide Aptamers for Therapeutic Gains against Esophageal Squamous Cell Carcinoma

作者信息Kuancan Liu, Fuan Xie, Tingting Zhao, Rui Zhang, Anding Gao, Yunyun Chen, Haiyan Li, Shihui Zhang, Zhangwu Xiao, Jieping Li, Xiaoqian Hong, Lei Shang, Weifeng Huang, Junkai Wang, Wael El-Rifai, Alexander Zaika, Xi Chen, Jianwen Que, Xiaopeng Lan
PMID31991109
期刊Mol Ther
发布时间2020-03-04
DOI10.1016/j.ymthe.2020.01.012

摘要

食管鳞状细胞癌(ESCC)是发展中国家(如中国)主要的食管癌类型,约占食管恶性肿瘤的90%。缺乏有效且靶向的治疗方法导致其5年生存率较低。近期研究表明,约30%的ESCC病例存在高水平的SOX2蛋白。本研究旨在利用适体靶向这一转录因子。我们建立了一个肽适体文库,并通过无偏筛选鉴定出多个能与SOX2结合并抑制其下游靶基因的肽适体,其中包括P42。进一步研究发现,过表达P42或与合成肽42共孵育,均能抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,肽42处理还能抑制小鼠和斑马鱼体内ESCC异种移植瘤的生长和转移。深入分析表明,P42过表达导致了对ESCC细胞增殖和迁移至关重要的蛋白水平发生改变。综上所述,本研究鉴定出肽42是SOX2功能的关键抑制剂,能在体外和体内减少ESCC细胞的增殖和迁移,从而为ESCC提供了一种潜在的治疗策略。

实验方法

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