调控ILC2s中的PD-1-FABP5轴以调节肥胖中的脂肪组织代谢

肥胖与代谢失调和慢性炎症密切相关，显著影响脂肪组织中的免疫细胞功能。2型固有淋巴细胞（ILC2s）已成为能量稳态的关键调节因子，是肥胖管理的有前景靶点。然而，调控ILC2s活性及其在肥胖中治疗潜力的机制尚不完全清楚。本研究证明，肥胖脂肪组织中的ILC2s表现出PD-1表达增加，导致细胞因子产生和增殖减少的耗竭表型。脂肪组织中骨桥蛋白（OPN）水平升高与ILC2s上更高的PD-1表达相关，而脂肪细胞来源的PD-L1通过与PD-1相互作用进一步损害ILC2s功能。重要的是，阻断PD-1信号可防止体重增加并减轻肥胖相关的代谢功能障碍。此外，过继转移PD-1缺陷的ILC2s可减轻肥胖模型中的糖尿病表型。机制上，PD-1信号驱动ILC2s的代谢重编程，通过下调脂肪酸结合蛋白5（FABP5）影响脂肪酸摄取和能量代谢。这些结果得到了人体脂肪组织研究结果的支持，表明存在一个保守的OPN-PD-1轴。我们的研究确定了OPN-PD-1-FABP5通路是脂肪组织中ILC2功能的关键调节因子，并提出了一个新兴的基于免疫细胞的肥胖治疗靶点。