用于免疫治疗的多克隆γδ CAR-T细胞的高效多重非病毒工程与扩增

γδ T细胞因其能够识别转化细胞和病原体感染细胞上有限的非肽、非主要组织相容性复合体相关抗原而具有独特优势，且不会介导移植物抗宿主病，这使其作为“现货型”细胞免疫疗法备受关注。然而，其在循环中的低丰度、异质性、有限的体外扩增方法以及不成熟的基因修饰技术阻碍了γδ T细胞的基础研究和临床应用。本研究实现了一种无饲养层、可扩展的体外生产方法，用于制造多克隆、非病毒修饰、基因编辑的嵌合抗原受体（CAR）-γδ T细胞。工程化的CAR-γδ T细胞在体外和体内均表现出强大的功能。对过继转移的多克隆CAR-γδ T细胞进行纵向体内药代动力学分析，揭示了其对IL-15细胞因子装甲和多重碱基编辑的亚群特异性反应。我们的研究结果为多克隆CAR-γδ T细胞的基因修饰提供了一个稳健的平台，并为进一步阐明体内协同作用以及不同工程化CAR-γδ T细胞亚群对治疗效果的贡献提供了独特的机会。