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TRIP13 Y56位点磷酸化诱导放疗抵抗但使头颈癌对西妥昔单抗敏感
Phosphorylation of TRIP13 at Y56 induces radiation resistance but sensitizes head and neck cancer to cetuximab
摘要
放疗是头颈癌的主要治疗手段，但由于治疗抵抗的出现，其疗效并非总是彻底。此外，多项多中心试验对放疗联合表皮生长因子受体抑制剂西妥昔单抗的疗效提出了质疑。本研究揭示了一种放疗抵抗的机制：放疗诱导EGFR，后者使TRIP13（甲状腺激素受体相互作用蛋白13）在酪氨酸56位点发生磷酸化。磷酸化的TRIP13促进非同源末端连接修复，从而诱导放疗抵抗。NHEJ是修复放疗诱导DNA损伤的主要途径。高表达TRIP13的肿瘤对放疗无反应，但对西妥昔单抗或西妥昔单抗联合放疗敏感。抑制TRIP13 Y56位点的磷酸化可消除这些效应。这些发现表明，EGFR介导的TRIP13 Y56磷酸化是放疗抵抗的关键机制。值得注意的是，TRIP13-pY56可用于预测对放疗或西妥昔单抗的反应，并可作为潜在的治疗靶点进行探索。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| DMEM培养基 | Gibco | 11965 |
| 胎牛血清 | Gibco | 10082 |
| 青霉素和链霉素 | Gibco | 15140 |
| Philips RT250放射治疗仪 | Kimtron Medical | -- |
| 电离室及连接静电计系统 | -- | -- |
| 六孔板 | -- | -- |
| Nonidet P-40 | -- | -- |
| FLAG裂解缓冲液 | -- | -- |
| 抗TRIP13抗体 | -- | -- |
| 抗FLAG抗体 | -- | -- |
| 磷标签试剂 | Wako | AAL007 |
| TRIP13抗体 | Sigma | HPA005727 |
| EGFR抗体 | Cell Signaling Technology | 4267 |
| 组织微阵列 | -- | -- |
| 西妥昔单抗 | Eli Lilly | -- |