寨卡病毒注射治疗患有晚期脑肿瘤的犬只的安全性、肿瘤缩小及临床影响

恶性脑肿瘤是最具侵袭性的癌症之一，预后差且缺乏有效治疗方法。近期，我们报道了寨卡病毒在体外和免疫缺陷小鼠模型中感染并摧毁人中枢神经系统肿瘤的溶瘤潜力。然而，将这种方法转化到人类需要先在另一个免疫能力正常的动物模型中进行临床前试验。在此，我们分析了巴西寨卡病毒（ZIKVBR）鞘内注射在三只患有自发性中枢神经系统肿瘤的犬只中的安全性，旨在进行抗肿瘤治疗。我们进一步评估了在ZIKVBR体内和体外给药期间观察到的抗肿瘤反应所引发的先天免疫和炎症反应的某些方面。我们首次表明，犬只中枢神经系统注射ZIKVBR后没有出现负面临床副作用，证实了该过程的安全性。此外，鞘内注射ZIKVBR减小了患有自发性颅内肿瘤的免疫能力正常犬只的肿瘤大小，显著改善了其神经临床症状，并通过特异性破坏肿瘤细胞、保护正常神经元并激活免疫反应，延长了其生存期。这些结果为即将使用ZIKV来破坏中枢神经系统肿瘤并诱导抗肿瘤免疫反应的病毒治疗开辟了新前景，而目前这些肿瘤尚无有效治疗方法。