下一代EEEV自复制RNA平台在癌症联合免疫疗法中的增效作用

自复制RNA技术已通过Kostaive和GEMCOVAC COVID-19疫苗获得首个批准和紧急使用授权。与常规mRNA相比，srRNA疫苗的有效剂量要低得多，因为它能驱动更强的蛋白质表达，并具有可增强免疫原性的病毒载体特性。重要的是，srRNA编码一种病毒复制酶，通常源自委内瑞拉马脑炎病毒的非结构蛋白，有助于扩增编码的转基因。nsP还影响关键的细胞过程，包括蛋白质翻译与加工、炎症和自噬，这些都会影响下游性能。在此，我们展示了一种源自东方马脑炎病毒的新一代srRNA载体，该载体通过更广泛的甲病毒筛选发现，在两种免疫治疗应用（RBI-1000和RBI-2000）中具有高效力。RBI-1000是一种针对乳腺癌获得性耐药突变的多基因疫苗，能够引发针对肿瘤相关抗原和新抗原的抗原特异性免疫反应。此外，RBI-2000是一种联合白细胞介素-12和IL-1受体拮抗剂的生物疗法，可产生治疗水平的蛋白质表达，从而在体内增强抗肿瘤免疫反应。RBI-1000和RBI-2000均在临床前肿瘤模型中成功证明了其疗效。这些数据表明，为开发适合特定用途的疗法，对新srRNA载体进行经验性评估非常重要。