Ascl1和Lhx6依赖性GABA能神经元功能在链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠中对疼痛敏感性的调节

疼痛性糖尿病神经病变常影响糖尿病患者的周围神经系统。然而，糖尿病神经病理性疼痛的病理过程和机制仍不清楚。我们旨在通过对链脲佐菌素（STZ）处理的糖尿病小鼠背根神经节进行转录组分析，确定整体特征并筛选可能参与疼痛机制的基因。利用RNA测序，我们鉴定了STZ处理的糖尿病小鼠与对照组之间的差异表达基因，重点关注GABA能神经元相关基因和炎症通路的改变。行为学和分子分析显示，与对照组相比，糖尿病组GABA能神经元标志物（GAD65、GAD67、VGAT）显著减少，促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）增加。鞘内注射表达转录因子Ascl1和Lhx6的慢病毒载体可逆转疼痛超敏反应，并恢复GABA能基因和炎症介质的正常表达。蛋白质-蛋白质相互作用网络分析揭示了受Ascl1和Lhx6处理影响的五个关键蛋白，包括JunD/FosB/C-fos信号通路中的蛋白。这些发现表明，Ascl1和Lhx6通过调节GABA能神经元功能、促炎反应和疼痛相关通道（TRPV1、Nav1.7）来减轻糖尿病神经病理性疼痛。这些结果为开发靶向GABA能神经元的基于转录因子的治疗糖尿病神经病理性疼痛提供了基础。