TAT-PBX1融合蛋白通过AMPK-TFAM信号激活减轻LPS诱导的急性肺损伤

急性肺损伤（ALI）是一个严重的临床挑战，其特征是不可控的肺部炎症和组织稳态失调，常导致严重的呼吸功能障碍。目前的药物干预和疫苗在调节疾病进展方面显示出次优的临床结果，凸显了对创新治疗策略的迫切需求。ALI的一个关键病理生理特征是氧化还原稳态失调和过度肺部炎症。基于PBX1减轻活性氧（ROS）诱导的细胞损伤的已证实能力，我们假设其对ALI管理具有治疗潜力。在A549细胞中过表达PBX1可减轻脂多糖（LPS）引起的肿瘤坏死因子α、白细胞介素（IL）-1β和IL-6水平的升高。为了规避病毒转导的局限性，同时实现高效的大分子递送，我们设计了一种新型TAT-PBX1融合蛋白。在体内，TAT-PBX1有效减轻了LPS诱导的ROS积累和炎症细胞因子，同时保持线粒体形态。它恢复了ATP水平和NAD+/NADH比值，上调了PGC-1α/TFAM表达，并抑制了cGAS-STING通路激活。机制上，TAT-PBX1靶向AMPKγ2以激活AMPK-TFAM信号通路，发挥抗炎和肺保护作用。这些发现将TAT-PBX1确定为减轻ALI病理反应的有前景的治疗候选药物。