Sirtuin2阻断可抑制HIV-1和结核分枝杆菌在巨噬细胞及人源化小鼠中的复制

结核分枝杆菌（Mtb）与人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）的共感染是一个严峻的健康挑战，需要有效治疗以维持患者生存。研究发现，人类M1型巨噬细胞抑制Mtb生长，而Sirt2表达升高的M2型巨噬细胞则允许Mtb生长。此外，HIV-1增强了巨噬细胞中Sirt2的基因表达。因此，我们利用人类巨噬细胞探索了调节Sirtuin药物的治疗潜力。Sirt2抑制剂Sirtinol在7天内将HIV-1在M0、M1和M2型巨噬细胞中的生长显著降低了超过1个log10。相反，单独使用激活Sirt1的白藜芦醇和SRT1460对HIV-1无影响，但两者联用显示出强烈的协同抑制作用。Sirtinol与白藜芦醇联用既无协同也无拮抗作用。Sirtinol以表型依赖的方式上调了HIV-1感染巨噬细胞中的iNOS和ATG5 mRNA。在共感染Mtb H37Rv和HIV-1 BAL株的人源化小鼠模型（Hu-NSG-SGM3）中，单独使用Sirtinol或联合联合抗逆转录病毒疗法（cART）均显示出有希望的结果；单独使用Sirtinol减少了Mtb生长，而其与cART联用则有效抑制了器官中的HIV-1复制。我们提出，Sirt2阻断和Sirt1激活代表了一种治疗HIV-1和Mtb共感染的新型双重治疗策略。