表观蛋白介导的机制可缓解饮食诱导肥胖和STZ诱导糖尿病小鼠的葡萄糖稳态紊乱

Epigen-mediated mechanisms to alleviate glucose homeostasis disruptions in diet-induced obese and STZ-induced diabetic mice

作者信息Ka-Ying Chan, Chu-Jun Deng, Dilun Chen, Tak-Ho Lo, Shiqi Jia, Pauline Po Yee Lui, Chi-Ming Wong
PMID40598771
期刊Mol Ther
发布时间2025-11
DOI10.1016/j.ymthe.2025.06.044

摘要

表皮生长因子受体(EGFR)在发育和组织修复等细胞过程中起着至关重要的作用,其失调与多种疾病相关,包括影响能量代谢的疾病。先前研究报道,EGFR配体可通过不同组织中的多种机制增强葡萄糖稳态。然而,最新的EGFR配体——表观蛋白(epigen)——对其在能量代谢中的影响尚未得到深入研究。在本研究中,我们采用体内功能增益和功能缺失两种方法,利用饮食诱导肥胖(DIO)和链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠模型,研究了表观蛋白在代谢调控中的作用。我们的发现与先前关于其他EGFR配体的研究一致,首次提供了证据表明表观蛋白对葡萄糖稳态至关重要。它能促进内源性胰岛素释放,增强脂肪组织和肌肉的葡萄糖摄取,改善DIO小鼠脂肪组织的糖酵解和呼吸利用,并增加STZ诱导的糖尿病小鼠的胰腺β细胞数量。总之,我们的研究结果表明,表观蛋白可能成为管理2型和1型糖尿病的潜在治疗靶点,值得在临床环境中进一步探索。

实验方法

产品清单

名称品牌货号
代谢笼系统Sable SystemsPromethion
核磁共振Brukerminispec LF90II Body Composition Analyzer
活体动物成像系统PerkinElmerIVIS Lumina Series III
血糖仪Accu-chek--
小鼠胰岛素ELISA试剂盒Mercodia10-1247-01
小鼠胰岛素ELISA试剂盒ImmunoDiagnostics32100
检测试剂盒BioSino100000220
检测试剂盒BioSino100000180
检测试剂盒Stanbio2930-500
检测试剂盒Stanbio2920-500
检测试剂盒Nanjing JianchengA113-1-1
检测试剂盒Nanjing JianchengA112-2-1
山羊多克隆表观蛋白抗体R&D SystemsAF1127
兔多克隆表观蛋白抗体Thermo FisherPA5-79208
表观蛋白抗体Abcamab219978
荧光蛋白标记试剂盒InvitrogenA20173
葡萄糖含量检测试剂盒Solarbio Science and TechnologyBC2505
葡萄糖摄取试剂盒Abcamab136955
SYBR Green染料VazymeQ411-02
实时荧光定量PCR系统Roche--
BCA蛋白定量检测试剂盒SolarbioPC0020
ECL蛋白质印迹检测试剂盒SolarbioPE0010
Excelsior AS组织处理仪----
RNA 6000 Pico试剂盒Agilent--
安捷伦2100生物分析仪Agilent2100 Bioanalyzer
RNeasy Mini试剂盒----
胰岛素试剂盒Mercodia--
Seahorse XF24分析仪Agilent Seahorse Bioscience--
Seahorse XF糖酵解压力测试试剂盒----
Seahorse XF细胞线粒体压力测试试剂盒----