BPTF特异性PROTAC降解剂增强基于NK细胞的癌症免疫疗法

基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法在癌症治疗中显示出潜力，但其疗效仍然有限，需要开发新的策略。本研究证明，表观遗传因子溴结构域PHD指转录因子（BPTF）通过其PHD指结构域解读H3K4me3，阻碍了肝细胞癌（HCC）被NK细胞识别。我们开发了一种小分子蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），能够选择性降解人和小鼠的BPTF。使用PROTAC降解BPTF直接增加了HCC细胞表面自然细胞毒性受体配体的丰度，促进了NK细胞对其的识别，从而在体外和体内增强了NK细胞对HCC的细胞毒性。通过多学科技术，我们的研究确立了用PROTAC靶向BPTF作为一种有前景的方法，以克服HCC对NK细胞的免疫逃逸，并为增强基于NK细胞的癌症免疫疗法提供了新策略。