分化干细胞来源的细胞外囊泡含有新型促血管生成miRNA并在低剂量下诱导血管生成反应

健康内皮细胞（ECs）释放的细胞外囊泡（EVs）显示出促进血管生成的潜力，但其治疗效果仍知之甚少。我们之前已经证明，移植人胚胎干细胞来源的内皮细胞产品（hESC-ECP）可通过旁分泌机制促进小鼠急性缺血性疾病的新血管形成。本文中，我们证明来自hESC-ECPs的EVs（hESC-eEVs）在超低剂量下能显著增加体外EC管形成和伤口闭合，而较高剂量则无效。更重要的是，从分化中胚层阶段分离的EVs（hESC-mEVs）没有效果。小RNA测序显示，hESC-eEVs具有独特的转录组谱，并富集了已知的促血管生成microRNA（miRNAs，miRs）。此外，计算机模拟分析鉴定出三种具有潜在促血管生成功能的新型hESC-eEV-miRNA。差异表达分析表明，其中两种，miR-4496和miR-4691-5p，在hESC-eEVs中高度富集。过表达miR-4496或miR-4691-5p导致体外EC管形成和伤口闭合增加，验证了这些miRNA的新型促血管生成功能。总之，我们证明hESC-eEVs是超低剂量下EC血管生成反应的有效诱导剂，并含有独特的EV相关miRNA库，包括具有新型促血管生成功能的miR-4496和miR-4691-5p。