采用工程化表达CD5嵌合抗原受体（SRCD5CAR）的NK细胞过继转移疗法治疗侵袭性真菌感染

侵袭性真菌感染（IFI）的治疗因其严重性、现有抗真菌药物的稀缺性和毒性以及耐药菌株的出现而面临重大健康挑战，因此迫切需要寻找新策略。携带嵌合抗原受体（CAR）的免疫细胞过继转移疗法在多种临床场景中正获得关注。基于淋巴细胞清道夫受体CD5的真菌β-葡聚糖结合特性，我们评估了用基于CD5的第二代CAR（SRCD5CAR）改造的NK细胞和T细胞用于治疗IFI。体外结果显示，SRCD5CAR的表达能特异性增强NK细胞对不同致病真菌（如白色念珠菌、新生隐球菌、烟曲霉和茄病镰刀菌）的活化（即CD69表达和细胞因子/趋化因子产生）及杀伤（即CD107a表达和穿孔素/颗粒酶产生）。进一步在体内将SRCD5CAR-NK细胞输注到真菌感染NSG小鼠体内，提高了存活率并降低了靶器官的真菌负荷。SRCD5CAR-T细胞也获得了类似的体外和体内抗真菌效果。总之，SRCD5CAR转导的NK细胞表现出的优越且特异性的性能，为开发新型现货型同种异体细胞过继转移疗法以对抗IFI开辟了新途径，无论是单独使用还是作为抗真菌药物的辅助治疗。