组蛋白修饰阅读器ZCWPW1通过调控组蛋白修饰互作和染色质可及性促进减数分裂重组热点处的双链断裂修复

背景：PRDM9依赖的组蛋白甲基化H3K4me3和H3K36me3在哺乳动物重组热点处确保准确同源重组中发挥功能。除了组蛋白甲基化，H3赖氨酸9乙酰化（H3K9ac）在重组热点也高度富集。先前研究表明H3K4me3和H3K9ac在重组热点存在潜在的相互作用，但其分子机制以及这种互作如何调控减数分裂中的同源重组仍不清楚。结果：本研究发现，组蛋白甲基化阅读器ZCWPW1通过拮抗HDAC蛋白的去乙酰化活性，对于维持H3K9ac至关重要，并进一步促进重组热点的染色质开放性，从而为减数分裂双链断裂修复过程中的同源重组铺平道路。有趣的是，在人成体细胞中异位表达生殖细胞特异性蛋白ZCWPW1可增强通过同源修复途径进行的双链断裂修复。结论：综上所述，我们的研究结果为组蛋白修饰及其相关调控蛋白如何共同调控减数分裂同源重组提供了新的见解。