人脐带间充质干细胞来源的外泌体缓解雌性小鼠年龄相关性生育力衰退

在哺乳动物中，静息的原始卵泡构成卵巢储备。卵巢功能随年龄增长而衰退，其特征是原始卵泡内卵母细胞数量和质量的逐渐下降。许多报道表明间充质干细胞能够恢复早发性卵巢功能不全（POI）或自然衰老动物模型的卵巢功能；然而，其潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们使用人脐带间充质干细胞来源的外泌体（HucMSC-exos），发现外泌体在原始卵母细胞中特异性积累。外泌体对原始卵泡的刺激作用表现为激活卵母细胞磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/mTOR信号通路，并加速肾被膜移植后的卵泡发育。进一步分析揭示HucMSC-exos对原始卵泡的刺激作用是通过携带功能性microRNA（如miR-146a-5p或miR-21-5p）实现的。在老年雌性小鼠中，卵巢囊内注射HucMSC-exos可恢复下降的生育力，表现为卵母细胞产量增加和卵母细胞质量改善。尽管辅助生殖技术已广泛用于治疗不孕症，但其总体成功率仍然较低，尤其是对于高龄女性。我们提出HucMSC-exos作为一种缓解女性年龄相关性生育力衰退的新方法。