脂肪肝疾病小鼠模型中暴露于低剂量砷和镉混合物后的肝脏炎症

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是一个日益增长的全球健康负担，也是慢性肝病的主要诱因。有证据表明，砷（As）和/或镉（Cd）暴露可能影响MASLD的发展，但慢性低剂量金属混合物对肝脏炎症和免疫反应的影响仍不清楚。使用载脂蛋白E基因敲除小鼠模型，我们检测了雄性和雌性小鼠中低剂量As和Cd暴露的影响。我们重点关注肝脏脂肪变性和炎症。通过脂质代谢基因表达和PLIN2水平评估脂肪变性相关变化。雄性小鼠未观察到显著变化；然而，暴露于金属混合物的雌性小鼠显示PLIN2表达增加。相反，雄性小鼠在联合暴露后表现出炎症表型。雄性肝脏中的高多重单细胞成像（PhenoCycler）显示Ki67+肝细胞增加、β-连环蛋白信号增强以及CD8+ T细胞浸润增加，表明增殖和免疫激活增强。这些发现提示对低剂量As和Cd的性别依赖性反应，雌性显示轻微的脂肪变性变化，而雄性显示明显的炎症特征。总之，联合金属暴露在两种性别中均诱导肝脏启动；雄性显示炎症反应增强和细胞增殖，但没有明显的脂肪变性或纤维化，而雌性显示脂肪变性增加，但没有炎症或纤维化。