Chemerin通过激活PDL成纤维细胞中IRE1α依赖性内质网应激促进肥胖加速的正畸牙齿移动

目的：研究肥胖相关蛋白chemerin在正畸牙齿移动中的作用及其潜在机制。方法：使用体内（接受OTM的肥胖小鼠）和体外（暴露于压缩力和棕榈酸处理的人牙周膜成纤维细胞）模型评估chemerin在肥胖加速OTM中的表达。重新分析单细胞RNA测序数据集以确定牙周组织中Rarres2（编码chemerin）的主要细胞来源。在小鼠和hPDL成纤维细胞中过表达或沉默Rarres2以评估chemerin在肥胖加速OTM中的作用。通过整合生物信息学分析和实验验证进一步研究潜在机制。结果：Chemerin在OTM期间表达上调，在肥胖条件下进一步升高。Chemerin主要定位于小鼠牙周组织，并在成纤维细胞亚群中高表达。Rarres2过表达加剧了肥胖小鼠的牙周炎症并促进了OTM。此外，在机械压缩下，受压PDL中内质网应激被激活，chemerin与升高的ER应激相关。Rarres2过表达增强了肥胖相关OTM期间hPDL成纤维细胞和小鼠牙周组织中IRE1α介导的ER应激，而Rarres2敲低则降低了IRE1α介导的ER应激。此外，沉默Ire1α逆转了Rarres2过表达对ER应激的促进作用。结论：Chemerin通过促进IRE1α介导的ER应激，加剧牙周炎症并加速肥胖相关的OTM，为未来的治疗探索指明了一条潜在途径。