神经束膜整合瘦素与其交感神经输出以抵御肥胖

瘦素在脑内的传入作用调节机制依赖于白色和棕色脂肪组织的传出交感神经支配。然而，调控传入-传出平衡的外周机制尚不明确。本研究通过对小鼠交感神经节进行单细胞RNA测序，发现在脂肪组织交感神经节和神经束周围形成屏障的神经束膜细胞中，瘦素受体（Lepr）和β2-肾上腺素能受体（Adrb2）的表达均富集。Lepr+交感神经束膜细胞（SPCs）在分子水平上与内皮细胞相似。条件性敲除Lepr+细胞（包括SPCs）中的Adrb2，会通过降低能量消耗和产热（而不影响食物摄入）使雄性小鼠易患肥胖。值得注意的是，肥胖相关的高瘦素血症会导致SPCs凋亡，破坏神经束膜屏障并伴随脂肪交感神经病变。这种有害效应可通过部分降低瘦素水平或使用拟交感神经的β2-肾上腺素能受体激动剂来逆转。在临床层面，我们在一个大型欧洲人群中观察到LEPR和ADRB2基因多态性对男性体重指数（BMI）风险增加的性别特异性协同效应。我们提出，SPCs协调了瘦素作用的神经内分泌环路的传入和传出臂，以调节能量消耗和体重。