基质炎性小体通过抑制Ras对抗Myc驱动的淋巴瘤发生

炎性小体在癌症中扮演多方面的角色，但对其在初始细胞转化后的癌前阶段的功能知之甚少。我们报道了炎性小体通过抑制Ras来抑制恶性转化的稳态功能。我们在炎性小体缺陷小鼠的骨髓中发现了造血干细胞（HSC）增殖增加。在炎性小体缺陷的基质环境中，HSCs表达与Ras通路和癌症相关转录本增加相关的Ras特征，以及细胞因子、趋化因子和生长因子受体水平升高。基质炎性小体缺陷在HSCs内建立了一个准备就绪的Ras依赖性有丝分裂状态，这在B细胞淋巴瘤自发模型中，当Myc失调时，促进了子代B细胞淋巴瘤的发生，并缩短了其癌前阶段，导致更快的恶性肿瘤发生。因此，基质炎性小体通过抑制Ras来破坏最常见的致癌性Myc-Ras协同作用，并建立针对恶性转化的天然防御，从而维持组织平衡。这些发现应为预防血液恶性肿瘤的疗法提供信息。