孤独的心灵，发炎的肠道：连接社会隔离、孤独感与炎症性肠病的代谢及循环蛋白通路

越来越多的证据表明，社会隔离和孤独感等心理社会压力源可能通过破坏肠-脑相互作用导致胃肠道疾病。本研究旨在探讨社会隔离、孤独感及其相关的代谢和循环蛋白改变与炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）风险之间的关联。我们分析了来自英国生物银行的275,157名成年人，其中68,362名参与者有代谢组学数据，29,339名参与者有蛋白质组学数据。暴露因素包括社会隔离、孤独感及其相关的代谢物和循环蛋白，结局为新发IBD。研究采用Cox回归和两样本孟德尔随机化分析来检验这些关联。平均随访13.49年，该队列研究共识别出1565例新发IBD病例（1063例UC，492例CD）。社会隔离和孤独感均与IBD风险升高显著相关。社会隔离和孤独感共同作用使IBD风险增加了85%。TSMR分析进一步表明，更多的运动或健身活动降低了IBD和CD风险，更多的宗教活动降低了UC风险，而较少的休闲/社交活动则增加了UC风险。代谢组学分析分别识别出8个和5个与社会隔离和孤独感相关的代谢物。此外，识别出22个与孤独感和社会隔离均持续相关的循环蛋白，主要富集于细胞因子相关通路。由此衍生的蛋白评分与IBD风险增加呈正相关。本研究证明社会隔离和孤独感显著增加IBD风险，其相关的代谢物和循环蛋白揭示了潜在的生物学机制。