肠道微生物来源的短链脂肪酸调节小鼠甲病毒性关节炎和巨噬细胞活化

口服抗生素可能诱发关节炎症，但其机制尚不清楚。本研究利用甲病毒诱导关节炎的小鼠模型，探究肠道共生菌、代谢物及宿主免疫机制在促进肌肉骨骼炎症中的作用。短期口服抗生素处理的小鼠在感染基孔肯雅病毒或马亚罗病毒后关节炎症状加重。此表型与短链脂肪酸减少、肠道通透性增加、肠道相关免疫细胞活化相关，并需要TLR4信号、MyD88表达、单核细胞、抗原特异性及旁观者CD4+ T细胞和促炎细胞因子的参与。外源性补充短链脂肪酸或用产SCFA的细菌菌株定植小鼠，可减轻CHIKV诱导的关节炎症。单细胞RNA测序显示，肠道来源的SCFAs改善了滑膜CD4+ T细胞、浸润单核细胞和驻留破骨样细胞的炎症表型。因此，抗生素引发的肠道菌群失调通过塑造关节组织中浸润和驻留免疫细胞的炎症特征，加剧了甲病毒性关节炎。