人类皮肤衰老的单细胞图谱揭示FOSB相关转录程序及可成药靶点

背景：尽管人类皮肤衰老涉及复杂的转录改变，但其细胞类型特异性的调控机制和治疗靶点仍未完全明确。本研究旨在以单细胞分辨率探究衰老相关的转录程序和药物反应特征。方法：我们对年轻和年老的人类皮肤细胞进行了单细胞RNA测序，并对衰老相关基因、经免疫组织化学验证的基因调控网络、细胞间干扰以及潜在的化学反应进行了综合分析。结果：基于单细胞RNA测序数据分析了总共10个不同的细胞群。基因调控网络分析显示乳铁蛋白基因表达下降，而FOSB(+)和DDIT3(+)调节子的调控活性增加。免疫组织化学鉴定FOSB为一种衰老相关的转录因子。尽管MT1蛋白在整个表皮层中分布均匀，但单细胞数据揭示了与金属离子稳态相关的亚群特异性MT1 mRNA动态。药物反应预测实验揭示了皮肤可能的药物靶点和潜在的抗衰老药物。结论：我们的数据显示皮肤细胞群在皮肤衰老过程中呈现出不同的转录特征。我们强调了金属硫蛋白家族基因的多功能表达谱，并在衰老皮肤中识别了与衰老相关的特征性因子FOSB。我们还为抗衰老治疗提供了潜在的靶点资源。