胎儿睾丸单细胞分析揭示Klinefelter综合征中人类Leydig细胞功能障碍

Klinefelter综合征（KS）是最常见的性染色体非整倍体疾病（约影响1/650活产男婴），会导致严重的不育症。额外的X染色体可能损害胎儿生殖细胞的发育，但其对体细胞，尤其是Leydig细胞的影响尚不完全清楚。我们对胎儿KS和对照睾丸细胞进行了单细胞转录组分析，发现KS支持细胞存在两个簇，其中XIST阴性簇表现出独特的基因表达模式和异常升高的G2/M期比例。胎儿KS Leydig细胞表现出增殖增加和分化不成熟，伴有高水平的MAPK信号通路和X连锁EIF1AX。抑制MAPK信号通路可部分挽救KS Leydig细胞的过度增殖、分化缺陷和雄激素分泌，而过表达EIF1AX则重现了Leydig细胞系中增殖增加和睾酮合成能力下降的表型。这些发现揭示了KS体细胞的早期病理机制，并为开发新的早期干预策略奠定了基础。