EB病毒诱导的GPR183上调：IgG4相关眼病的一个潜在上游机制

目的：免疫球蛋白G4相关眼病（IgG4-ROD）是IgG4相关疾病（IgG4-RD）最常见的亚型，但其致病机制尚不清楚。异位生发中心是IgG4-ROD的标志性组织病理学特征，但其形成的分子驱动因素仍不明确。本研究旨在识别IgG4-ROD的潜在上游触发因素和新的治疗靶点。方法：纳入14例IgG4-ROD患者和13例对照（9例泪腺脱垂和4例慢性泪腺炎）。使用批量RNA测序（RNA-seq）、多重免疫荧光、流式细胞术和实时定量PCR（qPCR）分析泪腺标本。进一步分析了公共批量和单细胞RNA-seq数据集。结果：GPR183是唯一在IgG4-RD患者的泪腺、唾液腺、外周血和腹膜后纤维化组织中持续上调的基因。GPR183在泪腺的多个免疫细胞群中广泛表达。多重免疫荧光显示GPR183在异位生发中心内显著表达，尤其是在B淋巴细胞富集区域。qPCR显示IgG4-ROD泪腺中EB病毒（EBV）阳性率显著高于对照组（85.7% vs. 15.4%，P < 0.001）。EBV DNA拷贝数与血清IgG4水平呈正相关（调整后R² = 0.79，P < 0.01）。EBV标志物EBNA1和LMP1与GPR183共表达。单细胞RNA-seq显示，早期EBV感染诱导T和B淋巴细胞中GPR183的表达，并与B淋巴细胞分化相关。结论：我们的研究结果表明，EBV诱导的GPR183上调可能促进异位生发中心的形成，并参与IgG4-ROD的发病机制。