食管鳞状细胞癌肿瘤微环境中CD161+CD8+ T细胞的临床意义及其与4-1BB信号通路的关联

背景：CD161+CD8+ T细胞是一种细胞毒性T细胞亚群，其在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的临床意义和功能作用尚不明确，这限制了精准免疫治疗策略的发展。 方法：我们整合了接受手术或新辅助治疗（化疗或化疗免疫治疗）的ESCC患者的多中心队列。通过多重免疫荧光染色、生存分析以及主要病理缓解（MPR）和病理完全缓解（pCR）评估，阐明CD161+CD8+ T细胞浸润的临床相关性。利用单细胞RNA测序表征该亚群的功能状态和细胞间相互作用。此外，还开发了基于CT的影像组学模型用于无创预测。 结果：研究发现，肿瘤内CD161+CD8+ T细胞的高浸润是延长总生存期和无病生存期（均p<0.01）的独立预后因素，并且似乎与新辅助治疗后更高的MPR和pCR率相关。该亚群在治疗应答者中富集，表现出与细胞毒性和激活相关的转录特征，并显示出可能涉及TNFRSF9/TNFSF9（4-1BB/4-1BBL）信号轴的、与肿瘤相关巨噬细胞潜在相互作用的基因表达谱。基于XGBoost算法构建的影像组学模型能够准确预测该亚群的浸润水平（曲线下面积=0.889），并且预测的高浸润与良好的病理反应相关。 结论：我们确定CD161+CD8+ T细胞是ESCC中一个关键的预后和预测性生物标志物。该亚群与一个推测的、涉及巨噬细胞的4-1BB/TNFSF9介导的相互作用网络相关，并与协调的抗肿瘤免疫微环境相关。基于CT的影像组学模型可能为评估免疫表型提供一种无创手段，在患者分层和治疗选择方面具有潜在适用性。