CVID复杂病程中BAFF与B细胞表型的共存改变

背景：常见变异型免疫缺陷病（CVID）是一种以抗体产生受损和感染易感性为特征的原发性免疫缺陷病，约半数患者会发展为非感染性并发症。BAFF升高以及BAFF受体——跨膜激活剂和CAML相互作用因子（TACI）的遗传变异在CVID中经常发生。虽然这些发现与自身免疫和淋巴增殖性并发症相关，但其致病机制尚未完全明确。目的：本研究探讨BAFF、其受体和B细胞亚群的共存改变如何可能塑造CVID。方法：应用血浆蛋白测量、光谱流式细胞术和单细胞RNA测序。结果：伴有自身免疫性血细胞减少和淋巴样增生的CVID患者血浆BAFF：TACI比值升高，过渡性和活化初始B细胞增加。CVID患者活化初始B细胞中BAFF受体（BAFF-R）下游促进B细胞存活的基因mRNA表达增加。此外，在这些扩增的亚群上，BAFF-R表面蛋白减少，与负反馈一致，而自身反应性B细胞受体（BCR）VH4-34克隆性增加。结论：光谱流式细胞术、配对BCR测序RNA-seq以及血浆BAFF和相关蛋白测量的新应用发现，伴有自身免疫和淋巴增殖并发症的CVID以BAFF和B细胞亚群失调共存为特征。这包括血浆BAFF、BAFF：TACI比值升高，过渡性和活化初始B细胞增加，BAFF-R表达和BCR库多样性降低。CVID中扩增的活化初始B细胞亚群中，BAFF-R驱动的基因表达增加，这些基因可破坏B细胞耐受，同时自身反应性VH4-34克隆性增加。BAFF、其受体和B细胞亚群失调的趋同应在CVID中进一步探索。