复杂病程常见变异型免疫缺陷病中BAFF与B细胞表型的共存改变

背景：常见变异型免疫缺陷病（CVID）是一种以抗体产生受损和易感染为特征的原发性免疫缺陷病，约半数患者会出现非感染性并发症。B细胞激活因子（BAFF）升高及其受体BAFF-R和TACI的遗传变异在CVID中常见。尽管这些发现与自身免疫和淋巴增殖性并发症相关，但其致病机制仍未完全阐明。 目的：我们旨在探索BAFF、其受体和B细胞亚群的共存变化如何影响CVID。 方法：进行了血浆蛋白测量、光谱流式细胞术和单细胞RNA测序。 结果：伴有自身免疫性血细胞减少和淋巴组织增生的CVID患者，其血浆BAFF:TACI比值升高，过渡性和活化的初始B细胞增多。来自CVID患者的活化初始B细胞中，促进B细胞存活的BAFF-R下游基因mRNA增加。此外，在这些扩增的亚群上，BAFF-R表面蛋白减少（与负反馈一致），而自身反应性B细胞受体（BCR）VH4-34克隆性增加。 结论：光谱流式细胞术、配对的BCR测序RNA-seq以及血浆中BAFF和相关蛋白的测量发现，伴有自身免疫和淋巴增殖性并发症的CVID以BAFF和B细胞亚群失调共存为特征。这包括血浆BAFF、BAFF:TACI比值升高，以及BAFF-R表达降低和BCR库多样性减少的过渡性和活化初始B细胞。CVID中扩增的活化初始B细胞亚群中，破坏B细胞耐受的BAFF-R驱动基因表达增加，同时自身反应性VH4-34克隆性增加。BAFF、其受体和B细胞亚群失调的汇聚应在CVID中进一步探索。