组织驻留巨噬细胞为早期非小细胞肺癌细胞提供促肿瘤生态位

巨噬细胞在塑造肿瘤微环境（TME）、肿瘤免疫和对免疫治疗的反应中具有关键作用，这使其成为癌症治疗的重要靶点。然而，调节巨噬细胞已被证明极其困难，因为我们仍然缺乏对肿瘤巨噬细胞区室的分子和功能多样性的完整理解。巨噬细胞来源于两个不同的谱系。组织驻留巨噬细胞局部自我更新，独立于成人造血，而短寿命的单核细胞来源的巨噬细胞来源于成人造血干细胞，主要积聚在炎症病灶中。这些巨噬细胞谱系如何促进TME和癌症进展仍不清楚。为了探索人类非小细胞肺癌（NSCLC）病变中巨噬细胞区室的多样性，我们在这里对肿瘤相关白细胞进行了单细胞RNA测序。我们鉴定了富集于人类和小鼠肺肿瘤中的不同巨噬细胞群体。利用谱系追踪，我们发现这些巨噬细胞群体在起源上不同，并在TME中具有不同的时间和空间分布。组织驻留巨噬细胞在肿瘤形成早期积聚在肿瘤细胞附近，促进肿瘤细胞的上皮-间质转化和侵袭性，并且它们还诱导有效的调节性T细胞反应，保护肿瘤细胞免受适应性免疫的攻击。组织驻留巨噬细胞的耗竭减少了调节性T细胞的数量并改变了其表型，促进了CD8+ T细胞的积累，并降低了肿瘤的侵袭性和生长。在肿瘤生长过程中，组织驻留巨噬细胞重新分布于TME的外周，而在小鼠和人类NSCLC中，TME主要由单核细胞来源的巨噬细胞主导。这项研究确定了组织驻留巨噬细胞对早期肺癌的贡献，并将其确立为预防和治疗早期肺癌病变的靶点。