淋巴保护转移性黑色素瘤细胞免于铁死亡

包括黑色素瘤细胞在内的癌细胞，通常在通过血液发生系统性转移之前，先通过淋巴系统进行区域性转移1-4；然而，其原因尚不清楚。本文研究表明，淋巴中的黑色素瘤细胞比血液中的黑色素瘤细胞经历更少的氧化应激并形成更多的转移灶。携带患者来源黑色素瘤的免疫缺陷小鼠，以及携带小鼠黑色素瘤的免疫健全小鼠，其肿瘤引流淋巴中每微升的黑色素瘤细胞数量多于肿瘤引流血液。通过血液转移的细胞变得依赖铁死亡抑制剂GPX4，而通过淋巴转移的细胞则不然。用化学铁死亡抑制剂预处理过的细胞，在静脉注射后比未处理的细胞形成更多的转移灶，但在淋巴内注射后则没有差异。我们观察到淋巴液和血浆之间存在多种差异，可能有助于降低淋巴中的氧化应激和铁死亡，包括淋巴中谷胱甘肽和油酸水平更高，以及游离铁更少。油酸以Acsl3依赖的方式保护黑色素瘤细胞免受铁死亡，并增加了它们形成转移性肿瘤的能力。与皮下肿瘤来源的黑色素瘤细胞相比，淋巴结来源的黑色素瘤细胞对铁死亡更具抵抗力，并且在静脉注射后形成更多的转移灶。因此，暴露于淋巴环境可以保护黑色素瘤细胞免受铁死亡，并提高其在后续通过血液转移过程中的存活能力。