微生物肽激活胶质母细胞瘤中的肿瘤浸润淋巴细胞

微生物在人体众多生理过程中发挥着关键作用，近期研究表明其可影响免疫检查点抑制剂的反应。本研究旨在探讨微生物在胶质母细胞瘤免疫反应中的作用。我们发现胶质母细胞瘤组织和肿瘤细胞系的HLA分子均可呈递细菌特异性肽。这一发现促使我们探究肿瘤浸润淋巴细胞是否能识别肿瘤来源的细菌肽。从HLA II类分子洗脱的细菌肽能被TILs识别，尽管反应较弱。采用一种无偏倚的抗原发现方法探究一个TIL CD4+ T细胞克隆的特异性，我们发现它能识别来自病原菌、肠道共生菌群以及胶质母细胞瘤相关肿瘤抗原的广泛肽谱。这些肽对大量TILs和外周血记忆细胞也具有强烈的刺激作用，使其能对肿瘤来源的目标肽产生反应。我们的数据提示了细菌病原体和肠道菌群如何参与肿瘤抗原的特异性免疫识别。对TILs微生物靶抗原的无偏倚鉴定，为未来个体化肿瘤疫苗方法带来了希望。