染色体不稳定性通过非细胞自主机制驱动癌症进展

染色体不稳定性(CIN)是癌症转移的驱动因素，但其作用在多大程度上依赖于免疫系统尚不清楚。利用ContactTracing（一种新开发、经过验证和基准测试的、可从单细胞转录组数据推断细胞间相互作用性质和条件依赖性的工具），我们发现CIN诱导的cGAS-STING通路慢性激活会促进癌细胞下游信号重编程，从而导致促转移的肿瘤微环境。这种重编程表现为STING下游选择性I型干扰素快速耐受以及癌细胞来源的内质网(ER)应激反应相应增加。逆转CIN、耗竭癌细胞STING或抑制ER应激反应信号可消除CIN对肿瘤微环境的依赖性影响，并在免疫健全而非严重免疫缺陷的环境中抑制转移。STING抑制剂治疗以依赖于肿瘤细胞内在STING的方式减少了黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌中CIN驱动的转移。最后，我们发现CIN和微核中广泛的cGAS激活与人三阴性乳腺癌中的ER应激信号、免疫抑制和转移相关，这突出了识别和治疗由CIN诱导的炎症驱动的肿瘤的可行策略。