内质网蛋白解读微管密码以调控细胞器分布

细胞器沿着具有不同修饰的微管运动，以建立并维持其正确的分布和功能。然而，细胞如何解读这些微管翻译后修饰密码来选择性调控细胞器定位，在很大程度上仍不清楚。内质网（ER）是一个形态多样的互连网络，广泛分布于细胞质中，并与其他细胞器形成大量接触。内质网形态的失调与神经系统疾病和癌症密切相关。本研究证明，三种膜结合内质网蛋白优先与不同的微管群体相互作用：CLIMP63结合中心体微管，kinectin（KTN1）结合核周多谷氨酰化微管，p180结合谷氨酰化微管。敲除这些蛋白或操纵微管群体及谷氨酰化状态会导致内质网定位发生显著变化，并引起其他细胞器的类似重新分布。在营养饥饿期间，细胞通过调节CLIMP63蛋白水平和p180-微管结合，使内质网和溶酶体双向移动，以实现适当的自噬反应。