PD-1维持CD8 T细胞对皮肤新抗原的耐受性

健康个体的外周T细胞库中含有自身反应性T细胞。PD-1等检查点受体被认为通过删除或失能自身反应性CD8 T细胞来诱导外周耐受。然而，接受检查点抑制剂治疗的癌症患者中免疫相关不良事件的高发频率挑战了这一模型。本研究开发了一种小鼠模型，其中表皮中T细胞抗原的特异性表达导致具有效应基因表达谱的抗原特异性CD8 T细胞局部浸润。在此背景下，PD-1通过阻止组织浸润的抗原特异性效应CD8 T细胞（1）获得完全功能性的致病分化状态，（2）分泌大量效应分子，以及（3）接触表达抗原的表皮细胞，从而维持皮肤耐受。在缺乏PD-1的情况下，表达抗原的表皮细胞被抗原特异性CD8 T细胞清除，导致局部病理。对两名皮肤苔藓样免疫相关不良事件患者的皮肤活检进行转录组分析，显示在病变和非病变皮肤中均存在克隆扩增的效应CD8 T细胞。因此，我们的数据支持一个外周T细胞耐受模型，其中PD-1允许抗原特异性效应CD8 T细胞与组织中表达抗原的细胞共存而不发生免疫病理。