未接种疫苗时SARS-CoV-2 Omicron变异株的交叉免疫保护作用有限

SARS-CoV-2的Delta和Omicron是全球关注的重要变异株。尽管Delta感染可能导致严重的肺部疾病，但Omicron感染通常症状较轻，尤其是在已接种疫苗的个体中。这引发了一个问题：广泛的Omicron感染是否会导致未来的交叉变异保护，从而加速大流行的结束？本研究显示，在没有接种疫苗的情况下，Omicron感染在小鼠和人体内诱导的体液免疫反应有限。从过表达人ACE2受体的小鼠体内获得的Omicron感染血清仅能中和Omicron本身，而不能中和其他受关注的变异株；相比之下，WA1和Delta感染后观察到了更广泛的交叉中和作用。与WA1和Delta不同，Omicron在感染动物的肺和脑中复制水平较低，导致疾病症状轻微，促炎细胞因子表达减少，肺驻留T细胞活化减弱。未接种疫苗且感染Omicron个体的血清也显示出同样有限的中和作用，仅针对Omicron本身。相反，Omicron突破性感染则诱导了针对所有受关注变异株的更高总体中和抗体滴度。我们的结果表明，Omicron感染可以增强疫苗引发的既有免疫力，但其本身可能无法为未接种疫苗的个体提供针对非Omicron变异株的广泛保护。