基于纳米抗体的重组抗蛇毒血清用于眼镜蛇、曼巴蛇和环颈蛇咬伤

每年，蛇咬伤中毒夺去数千人的生命，并给撒哈拉以南非洲的受害者造成严重伤害，其中许多人依赖来源于动物血浆的抗蛇毒血清作为唯一的治疗选择。传统抗蛇毒血清价格昂贵，可能引起不良免疫反应，对局部组织损伤的疗效有限，而且往往对所有医学相关的蛇种无效。因此，对蛇咬伤中毒治疗创新的迫切医疗需求尚未得到满足。然而，由于毒蛇种类繁多且其毒液成分复杂多变，开发广谱治疗极具挑战性。在此，我们通过用18种不同蛇（包括曼巴蛇、眼镜蛇和环颈蛇）的毒液免疫一只羊驼和一只美洲驼，构建噬菌体展示文库，并鉴定高亲和力广谱中和纳米抗体，来应对这一挑战。我们将其中8种纳米抗体组合成一种明确的多克隆混合物，产生了一种能够中和7个毒素家族或亚家族的实验性多价重组抗蛇毒血清。该抗蛇毒血清在体内有效预防了17种非洲眼镜蛇科蛇种诱导的致死性，并显著减少了所有测试的细胞毒性毒液诱导的皮肤坏死。该重组抗蛇毒血清表现优于目前使用的血浆来源抗蛇毒血清，因此显示出对非洲所有医学相关眼镜蛇科蛇咬伤提供全面、覆盖整个大陆的保护的巨大前景。