基于纳米抗体的重组抗蛇毒血清用于治疗眼镜蛇、曼巴蛇和环蛇咬伤

每年，蛇咬伤在撒哈拉以南非洲地区造成数千人死亡和严重伤害，许多受害者依赖源自动物血浆的抗蛇毒血清作为唯一治疗选择。传统抗蛇毒血清价格昂贵，可能引起免疫不良反应，对局部组织损伤的疗效有限，且通常无法对所有医学相关蛇种有效。因此，蛇咬伤治疗领域存在紧迫且未满足的医疗创新需求。然而，由于毒蛇种类繁多及其毒液成分复杂多变，开发广谱疗法极具挑战性。本研究通过用18种不同蛇（包括曼巴蛇、眼镜蛇和环蛇）的毒液免疫一只羊驼和一只美洲驼，构建噬菌体展示文库，并鉴定高亲和力的广谱中和纳米抗体，从而应对这一挑战。我们将其中八种纳米抗体组合成一种确定的寡克隆混合物，得到一种实验性多价重组抗蛇毒血清，能够中和七种毒素家族或亚家族。该抗蛇毒血清在体内有效防止了17种非洲眼镜蛇毒液引起的致死性，并显著降低了所有测试的细胞毒性毒液引起的皮肤坏死。该重组抗蛇毒血清的性能优于目前使用的血浆衍生抗蛇毒血清，因此对于针对所有医学相关非洲眼镜蛇咬伤的全面、全大陆范围的保护显示出巨大潜力。