衰老胶质细胞连接线粒体功能障碍与脂质积累

衰老是一种与多种哺乳动物物种的衰老和年龄相关疾病相关的细胞状态1,2。急性期，衰老细胞促进伤口愈合3,4并防止肿瘤形成5；但它们也具有促炎性，因此慢性期会加剧组织衰退。尽管衰老细胞是抗衰老治疗的有效靶点6–11，但这些细胞在体内形成的原因、它们如何影响组织衰老以及清除它们的效果仍不清楚12,13。在这里，我们鉴定了果蝇衰老大脑中自然发生的衰老胶质细胞，并揭示了它们的起源和影响。利用激活蛋白1（AP1）活性来筛选衰老14,15，我们确定衰老胶质细胞可以响应神经元线粒体功能障碍而出现。反过来，衰老胶质细胞促进非衰老胶质细胞中的脂质积累；在培养的衰老人成纤维细胞中也观察到类似效应。靶向衰老胶质细胞中的AP1活性可缓解衰老生物标志物，延长果蝇寿命和健康寿命，并防止脂质积累。然而，这些益处是以大脑中氧化损伤增加为代价的，并且神经元线粒体功能仍然较差。总之，我们的结果描绘了体内自然发生的衰老胶质细胞的轨迹，并表明这些细胞连接了关键的衰老现象：线粒体功能障碍和脂质积累。