内皮LAT1（SLC7A5）介导S-亚硝基硫醇的摄取并调节红细胞输注的呼吸系统后遗症

背景：红细胞（RBC）对内皮细胞（EC）的粘附性增加可能与疟疾、镰状细胞病和糖尿病的器官功能障碍有关。RBC通常输出一氧化氮（NO）衍生的血管信号，促进血液流动。S-亚硝基硫醇（SNO）是在血红蛋白的氧合连接变构转变中由前体NO在RBC中形成的硫醇加合物。RBC按需输出这些血管调节性SNO，从而调节局部血流并防止RBC-EC粘附，且大的（系统L）中性氨基酸转运蛋白1（LAT1；SLC7A5）似乎介导RBC的SNO输出。方法：为了确定LAT1介导的EC对SNO的摄取的一般作用，以及LAT1介导的EC对SNO的摄取在体内RBC SNO依赖性调节RBC隔离和血氧合中的作用，我们构建了LAT1 fl/fl；Cdh5-Cre+小鼠，其中假定的SNO转运蛋白LAT1可以特异性地在EC中被诱导性缺失（敲低，KD）（“LAT1 ECKD”）。结果：我们表明小鼠肺EC中的LAT1介导细胞SNO摄取。与野生型（他莫昔芬处理的LAT1 fl/fl；Cdh5-Cre−）小鼠的EC相比，来自LAT1 ECKD小鼠（他莫昔芬诱导的LAT1 fl/fl；Cdh5-Cre+）的EC在体外摄取SNO的能力较差。在体内，内皮LAT1的缺失增加了RBC输血后肺中的RBC隔离并降低了血氧合。结论：这是第一项在基因小鼠模型中显示LAT1在EC中SNO转运作用的研究。我们提供了第一个直接证据，证明RBC SNO输出与EC通过LAT1摄取SNO的协调。通过LAT1的SNO通量调节输血后肺中的RBC-EC隔离，其破坏会损害肺的血氧合。关键词：内皮细胞，S-亚硝基硫醇，粘附，红细胞，呼吸。