RORγt eTACs介导口服耐受和Treg诱导

免疫系统必须区分病原体和无害的膳食抗原，但其精确机制和细胞参与者尚不清楚。本研究证明，RORγt谱系抗原呈递细胞（APCs）是口服耐受所必需的。通过谱系示踪和单细胞测序，我们显示这些APCs主要由三个主要群体组成：3型固有淋巴样细胞（ILC3s）、RORγt谱系树突状细胞以及表达Aire的细胞，称为RORγt eTACs（R-eTACs）——也称为Janus或Thetis细胞。我们发现，诱导口服耐受需要R-eTACs，而不是ILC3s。R-eTACs可能来源于髓系，并独特地表达整合素β8（Itgb8）。RORγt谱系细胞中MHCII和Itgb8的表达对于诱导食物特异性调节性T细胞是必需的。缺乏R-eTACs或在RORγt谱系中删除MHCII或Itgb8的小鼠无法产生Tregs，反而会引发滤泡辅助性T细胞反应，并伴有升高的抗原特异性抗体。这些发现确立了R-eTACs作为口服耐受的关键介质，并提示了调节免疫耐受的新细胞靶点。