白藜芦醇通过Nrf2介导的还原型谷胱甘肽和抗氧化活性抑制非洲猪瘟病毒复制

非洲猪瘟（ASF）是由非洲猪瘟病毒（ASFV）引起的一种高度传染性烈性传染病，严重威胁全球养猪业的可持续发展。目前，除越南外尚无安全有效的疫苗上市。抗氧化应激是抗病毒策略的关键因素。本研究表明，ASFV感染在体内外均会升高活性氧（ROS）水平并抑制核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路。此外，过表达Nrf2可显著抑制ASFV复制。通过对抗ASFV的天然小分子进行高通量筛选，我们鉴定出Nrf2激活剂白藜芦醇（RES），该化合物能够诱导细胞抗病毒反应并有效抑制原代猪肺泡巨噬细胞（PAMs）中的ASFV复制。值得注意的是，非靶向代谢组学分析揭示，谷胱甘肽是RES抗ASFV活性相关的主要差异代谢物。机制上，RES通过激活Nrf2信号通路诱导还原型谷胱甘肽（GSH）的产生，从而发挥其抗病毒作用并减轻ASFV感染引起的ROS水平升高。总之，RES通过Nrf2信号通路，作为一种潜在的有效化合物，在抑制ASFV感染和缓解ASFV感染诱导的氧化应激方面表现出广泛的功效。