小分子SUMO抑制用于生物标志物指导的B细胞淋巴瘤治疗

SUMOylation通路的异常活性与侵袭性B细胞淋巴瘤（BCL）和其他恶性肿瘤中的MYC过表达及不良预后相关。近期开发的小分子SUMOylation抑制剂（SUMOi）靶向异二聚体E1 SUMO激活复合物（SAE1/UBA2）。本研究报告，在MYC驱动的BCL的体外和临床前小鼠体内模型中，活化的MYC信号是一个可操作的分子弱点。虽然SUMOi对MYC驱动的淋巴瘤细胞有直接影响，但SUMO抑制还导致了体内先天性和特异性免疫各种亚群的显著重塑。具体而言，SUMOi增加了记忆B细胞以及细胞毒性和记忆T细胞的数量，这些亚群在协调的抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。总之，我们的数据表明，药理性SUMOi是BCL一个亚群的有效疗法，能引起正常B细胞和T细胞区室的广泛重塑。