肝内转录组学揭示慢性乙型肝炎患者对干扰素治疗应答的基因特征

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是全球重大的公共卫生负担。α-干扰素（IFNα）是目前批准用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的两种疗法之一。为探索IFNα治疗应答的机制，我们通过mRNA-seq技术研究了21名CHB患者基线及治疗24周时的肝内基因表达谱。数据分析表明，PegIFNα治疗显著诱导了抗病毒反应。实现HBV DNA消失以及HBeAg或HBsAg血清学转换的应答者，其上调的干扰素刺激基因（ISGs）的倍数变化更大、数量更多。有趣的是，在应答者的基线活检样本中观察到某些ISGs的表达水平较低。在HBeAg+患者中，无应答者的基线HBeAg水平相对高于应答者。更重要的是，HBeAg-患者的HBsAg消失率高于HBeAg+患者。尽管在HBeAg-患者中观察到的ISGs倍数变化大于HBeAg+患者，但HBeAg+应答者中ISGs的上调程度超过了HBeAg-应答者。值得注意的是，PegIFNα治疗增加了单核细胞和肥大细胞的浸润，但减少了CD8 T细胞和M1巨噬细胞的浸润，这种变化在应答者和无应答者中均存在；而B细胞的浸润仅在应答者中增加。此外，共表达分析鉴定出核糖体蛋白是抗病毒反应中的关键参与者。数据还表明，IFNα可能影响与内质网相关的病毒抗原的产生。总之，本研究中的肝内转录组分析丰富了我们对CHB患者中干扰素介导的抗病毒效应的理解，并为开发改善IFNα治疗的潜在策略提供了新的见解。