单细胞RNA测序揭示人类高级别浆液性卵巢癌的组织架构

目的：高级别浆液性卵巢癌的异质性尚未得到充分研究，这严重阻碍了其临床治疗。因此，有必要在其肿瘤微环境中表征HGSOC的异质性。 实验设计：通过深度单细胞RNA测序分析了7例早期或晚期初治HGSOC患者和5例年龄匹配的非恶性卵巢样本的肿瘤。 结果：从HGSOC和非恶性卵巢组织中获取的共59,324个单细胞进行了scRNA-seq测序。在这些细胞中，肿瘤细胞以一组上皮-间质转化相关基因特征为标志，其中NOTCH1、SNAI2、TGFBR1和WNT11的组合被进一步选为预测HGSOC患者不良预后的基因组合。表达α-SMA、波形蛋白、COL3A、COL10A和MMP11的基质癌症相关成纤维细胞是HGSOC肿瘤中的主要CAFs，并能在共培养系统中诱导卵巢癌细胞的EMT特性。特定的免疫细胞亚群，如C7-APOBEC3A M1巨噬细胞、CD8+ TRM和TEX细胞，在早期肿瘤中优先富集。此外，免疫共抑制受体TIGIT在CD8+ TEX细胞上高表达，阻断TIGIT可显著减少小鼠模型中卵巢癌的肿瘤生长。 结论：我们通过scRNA-seq分析的转录组学结果描绘了早期或晚期HGSOC的生态系统景观，重点关注了其与TME的异质性。我们研究结果的主要应用包括用于预测HGSOC患者预后的四基因EMT模型、mCAFs增强卵巢癌细胞侵袭的能力以及抗TIGIT治疗的潜在治疗价值。