膜孕激素受体介导孕激素刺激牛子宫上皮糖原分解

在牲畜中，早期妊娠期间子宫内膜和胚胎所需的葡萄糖量增加。然而，子宫内膜中葡萄糖浓度的调节机制仍不清楚。牛子宫上皮可以将葡萄糖储存为糖原，且黄体期糖原含量下降。我们的目标是阐明孕激素在永生化牛子宫上皮（BUTE）细胞糖原分解中的作用。处理48小时后，孕激素降低了BUTE细胞中糖原的丰度（P < 0.001），但未改变糖原磷酸化酶的水平。核孕激素受体（nPR；属于PAQR家族）拮抗剂RU486未能阻断孕激素的作用，提示孕激素通过膜孕激素受体（mPRs）发挥作用。RT-PCR证实BUTE细胞表达所有五种mPRs，免疫组织化学显示牛子宫上皮在体内表达mPRs。mPRα激动剂（Org OD 02-0）降低了BUTE细胞中的糖原丰度（P < 0.001）。孕激素和Org OD 02-0均不影响cAMP浓度。孕激素增加磷酸化AMP活化蛋白激酶（pAMPK）水平（P < 0.001），表明孕激素增加细胞内AMP浓度。然而，AMPK不介导孕激素的作用。AMP变构激活糖原磷酸化酶，D942（增加细胞内AMP浓度）降低BUTE细胞中的糖原丰度。糖原磷酸化酶抑制剂部分阻断了孕激素的作用（P < 0.05）。孕激素和Org OD 02-0在Ishikawa细胞中具有相似的作用（P < 0.01），这是一种缺乏nPRs的人细胞系。总之，孕激素通过mPR/AMP信号刺激子宫上皮的糖原分解。糖原释放的葡萄糖可能支持胚胎发育或被子宫上皮代谢。